综述抗癫痫药物在脑转移瘤治疗中的应用

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《NeurosurgeryClinicsofNorthAmerica》杂志年10月刊载美国[31(4):-.]美国VanderbiltUniversitySchoolofMedicine的MeredithAMonsour,PatrickDKelly,LolaBChambless撰写的《抗癫痫药物在脑转移瘤治疗中的应用AntiepilepticDrugsintheManagementofCerebralMetastases》(doi:10./j.nec..06..)。癫痫发作是中枢神经系统转移瘤的常见和使人衰弱的(debilitating)并发症。对术前预防性使用抗癫痫药物(AEDs)仍存有争议,但占优势的证据表明,它无助于预防癫痫发作,反而会带来显著的不良事件风险。对预防术后癫痫发作的研究并没有显示出实质性的好处,但这种做法仍然很普遍。根据患者特定的因素,如肿瘤的位置和原发肿瘤的组织学,仔细分析癫痫发作的风险,应该指导医生决定是否开始和中止预防性AED治疗。重点●15%到25%之间的脑转移瘤患者在病程的某个时刻会出现癫痫发作。●未发生过癫痫或类似癫痫发作情形(seizurelikeepisode)的患者在手术前不应常规进行癫痫发作预防性治疗(notberoutinelyplacedonseizureprophylaxispreoperatively)。●非手术患者如果没有既往的癫痫发作史则不需要预防癫痫发作。●现有的文献并不支持常规使用术后预防癫痫,尽管这种做法在神经外科医生中很常见。●停用抗癫痫药物的时机应根据包括复发风险、预期寿命和抗癫痫药物的不良反应等患者的具体因素来指导。大约10%到40%的成年癌症患者会发生脑转移。虽然与原发性脑肿瘤相比,转移性病变的患者较少癫痫发作,但发生率仍高达15%至25%。癫痫发作可以用许多(anynumberof)抗癫痫药物(AEDs)有效地治疗或预防,但这些药物有相关的风险和副作用。。在决定用AED治疗患者时,必须仔细权衡癫痫发作的风险和治疗的潜在副作用。对转移性脑瘤患者来说,癫痫发作的不良影响是很多的。癫痫被认为是脑瘤患者长期残疾的最重要的危险因素。特别是术后癫痫发作与相当高的发生率、较长的住院时间和较高的再入院率有关。对与癫痫发作相关的并发症发生率的担忧常常促使医生寻求积极的治疗或预防癫痫。然而,AED与不良反应相关,可导致大量的残疾、致死致残率。脑肿瘤患者抗惊厥药物的不良反应的发生率和严重程度可能比一般人群高20%至40%。更广泛地说,AED可能会深刻地影响患者的生活质量,并与认知缺陷、社交功能障碍和不良事件(如疲劳、恶心和体重变化)的可感知的增加(perceivedincrease)有关。因此,在开始治疗,特别是预防性治疗之前,必须仔细分析其风险和益处,因此也很重要(Acarefulanalysisoftherisksandbenefitsmustthereforebeheavilyweighedbeforeinitiatingtreatment,particularlyprophylactically.)。尽管一些系统综述和荟萃分析表明预防性治疗对该问题没有益处,但是一项最近的调查研究发现,超过63%的外科医生在脑肿瘤切除术后对无既往癫痫发作史的患者进行预防癫痫发作的治疗。鉴于证据与实践之间的显著差异,以及在治疗决策上缺乏共识,本文简要总结了当前关于脑转移瘤患者使用AED的证据和临床建议。治疗适应症抗癫痫治疗可以在术前、术中和术后给药,目的是进行一级或二级预防。一级预防是传统预防的同义词。二级预防指的是AED治疗,旨在减轻已经经历过癫痫发作的患者再次发作的风险。这篇文章考虑在医疗和两种类型的预防的每个阶段内治疗的适应证。表1和表2分别提供了关于AED预防问题的指南和研究摘要。表1.已发表的指南和实践参数的概要

组织

年份

建议

AAN(美国神经病学学会)

●“在新诊断的脑肿瘤患者中,抗惊厥药物对防止首次癫痫发作无效。由于预防性抗惊厥药物缺乏疗效和潜在的副作用,不应常规应用于新诊断的脑肿瘤患者。”

●“对于没有发生过癫痫发作的脑瘤患者,在术后第一周后逐渐减少使用和中止使用抗惊厥药物是合适的,特别是对于那些医学上稳定且正在经历抗惊厥相关副作用的患者。”

CNS(神经外科医生大会)

●“对于有脑转移瘤的成人患者,如果他们没有因转移性脑部疾病发作过癫痫,不建议常规预防性使用抗惊厥药物。”

CNS(神经外科医生大会)

●“对于未接受过手术切除且无癫痫发作的脑转移瘤患者,不建议预防性使用抗癫痫药物(AED)。”

●“对于无癫痫发作的脑转移瘤患者,不推荐常规开颅术后应用AED治疗。”

表2评估中枢神经系统转移瘤患者预防性抗癫痫药物使用的回顾性和随机对照试验的研究设计细节。一级预防术前预防美国神经病学学会(AAN)在年发布了新诊断的脑肿瘤患者的AED预防指南;这些指南建议对未发生过癫痫发作的患者不要进行AED预防。同样,出版的年神经外科医生大会(theCongressofNeurologicalSurgeons,CNSin)系统综述和临床实践指南没有推荐对没有癫痫发作的中枢神经系统转移瘤患者预防性使用抗惊厥(美国神经外科医生协会/神经外科医生大会(CNS)推荐3级,参见表1)。在年,神经外科医生大会(CNS)发表关于预防性AED治疗脑转移患者的更新指南。这些指南也建议对无癫痫发作史的患者不要进行预防性AED治疗,这一建议随后得到美国临床肿瘤学学会(ASCO)和神经肿瘤学学会(SNO)的认可。这些基于循证的综述中包括的许多研究将未接受任何预防性AED治疗的患者与术前、术后或术前术后均接受预防治疗的患者进行比较。没有研究直接探讨术前预防对术后癫痫发作发生率的独立影响。术中预防文献中没有专门对术中AED使用做过评估,虽然许多术后预防的研究包括术中剂量作为治疗方案的一部分(见表2)。术中治疗对接受唤醒开颅术(主要为神经胶质瘤切除术)的患者特别



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